| Proje Ekibi |
Dr. Öğr. Üyesi Çiğdem SEVİM
Kastamonu Üniversitesi, Türkiye Projedeki Rolü: Araştırmacı |
| Proje Türü | TÜSEB Proje |
| Proje No | - |
| Proje Konusu | Doksorubisin çeşitli kanser türlerinin tedavisinde oldukça etkili bir şekilde kullanılan antineoplastik ilaçtır. Fakat diğer kanser ilaçları gibi çok sayıda yan etkileri bulunmaktadır. Doksorubisinin en önemli istenmeyen ve hayatı tehdit eden etkisi kardiyotoksik etkisidir. Doksorubisin verilen kanser hastalarının yaklaşık %9'unda kalp yetmezliği gelişmektedir. Doksorubisinin neden olduğu akut ya da kronik karditotoksisite kanser hastalarında ilaç-doz kullanımını sınırlayan faktördür. Melittin bal arısı zehrinin temel bileşimi olup 26 amino asit dizisine sahip bazik peptiddir. Melittinin antioksidan, antiinflamatuar ve antiapoptptik özellik gibi farklı biyolojik-farmakolojik etki gösterdiği çeşitli in vitro ve in vivo çalışmalarda ifade edilmiştir. Bu etkileri sayesinde melittinin çeşitli hastalık ve toksisiteye karşı organ/dokuları koruyucu etki göstermektedir. Ancak yaptığımız literatür taraması sonucu melittinni doksorubisin kaynaklı akut ve kronik kardiyotoksisiteye karşı koruyucu etkisini araştıran herhangi bir araştırmaya rastlanmamıştır. Bu çalışmanın amacı H9c2 kardiyomiyoblast hücrelerinde ve farelerde doksorubisinle indüklenen kardiyotoksisiteye karşı melittinin koruyucu etkilerini ve koruyucu etkinliğinin olası moleküler mekanizmasını incelemektir. In vitro çalışmada H9c2 (rat kardiyak myoblast hücresi, rat embriyosunun kalp dokusundan elde edilen kardiyomyoblast hücre hattı) hücre hattı kullanılacaktır. In vitro çalışmada; H9c2 hücrelerinde sitotoksik etkiye neden olmayan düşük, orta ve en yüksek üç farklı konsantrasyondaki melittin uygulamasından bir sonra kardiyotoksisite modeli oluşturmak amacıyla doksorubisin (5 µM) uygulanacaktır. In vivo çalışmada Mus musculus (Balb/c) erkek fare kullanılacaktır. Doksorubisin kaynaklı akut ve kronik kardiyotoksisiye karşı melittinin potansiyel koruyucu etkisi ayrı ayrı değerlendirilecektir. Hayvanlar rastgele olarak her biri 7’şer farelerden oluşan beş gruba ayrılacaktır. Akut kardiyotoksisitede doksorubisin 4 mg/kg dozunda hafta da iki kez ve iki hafta boyunca intraperitonal yolla verilirken kronik kardiyotoksisitede doksorubisin 3 mg/kg dozunda hafta da iki kez ve ilk iki-son iki haftada altı boyunca intraperitonal yolla verilecektir. Melittinin ise doksorubisin uygulamasından bir saat önce 0.1, 0.2 ve 0.4 mg/kg dozunda intraperitonal yolla verilecektir. Kontrol grubundaki farelere doksorubisin ve/veya melittin uygulama günlerinde verilecektir. Son ilaç uygulamasından 24 saat sonra fareler sakrifiye edilecek ve kalp dokuları çıkarılacaktır. In vitro analiz için; I) hücre canlılığını değerlendirilmesi MTT testiyle yapılacak, II) LDH seviyesi ELISA ile ölçülecek ve III) kaspaz-3, Bax, Bcl-2 ve sitokrom c mRNA seviyesi PCR ile ölçülecektir. In vivo çalışmalarda kalp dokusu ve serum elde edilecektir. I) Serumdan LDH, CK-MD, Troponin-I, AST ve ALT ELISA kiti kullanılarak değerlendirilecek, II) TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-KB, BNP ve ANP seviyeleri PCR ile ölçülecektir, II) Bcl-2, IL-1β ve kaspaz-3 Western blot ile tespit edilecek, III) TNF-α, SOD, MDA ve GSH seviyesi ELISA kiti kullanılarak değerlendirilecektir. Planlanan bu çalışmadaki amaç melittinin doksorubisin kaynaklı akut ve kronik kardiyotoksisiteye karşı koruyucu etkileri antioksidan, antiinflamatuvar ve antiapoptotik yönleriyle hem in vivo hem de in vitro olarak araştırılmasıdır. |
| Proje Durumu | Devam Ediyor |
| Başlangıç Tarihi | 31-05-2024 |
| Bitiş Tarihi |
