Protective effects of engeletin on doxorubicin-induced cardiotoxicity via NF-κB/iNOS and Cyt-c/CASP-3 signaling pathways
Yazarlar (3)
Doç. Dr. İrfan ÇINAR Kastamonu Üniversitesi, Türkiye
Serdar Akyel
Kastamonu Üniversitesi, Türkiye
Doç. Dr. Büşra Dincer Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Türkiye
Makale Türü Açık Erişim Özgün Makale (ESCI dergilerinde yayınlanan tam makale)
Dergi Adı CUKUROVA MEDICAL JOURNAL
Dergi ISSN 2602-3032 Dergi Bilgileri (2025)
Makale Dili İngilizce Basım Tarihi 01-2025
Kabul Tarihi 15-08-2025 Yayınlanma Tarihi 30-09-2025
Cilt / Sayı / Sayfa 50 / 3 / 872–882 DOI 10.17826/cumj.1717960
Makale Linki https://doi.org/10.17826/cumj.1717960
UAK Araştırma Alanları
Tıbbi Farmakoloji
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı, Engeletin’in (ENG) Sitokrom c/ kaspaz 3 (Cyt-c/CASP-3) yoluyla apopitoz, Transforme Edici Büyüme Faktörü Beta 1 (TGF-β1) yoluyla fibrozis ve Doksorubisin (DOX) kaynaklı kardiyotoksisitede Nükleer Faktör Kappa B/ İndüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (NF-κB/iNOS) sinyalleme kaskadı yoluyla oksidatif durum üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışma beş gruptan oluşmaktadır: Kontrol, DOX (1 µM), DOX + ENG 10 µM, DOX + ENG 20 µM ve DOX + ENG 40 µM. Proinflamatuvar, apopitotik ve fibrotik sinyal kaskadlarındaki gen ekspresyon seviyeleri gerçek zamanlı ters transkripsiyon-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu analiz ile kantifiye edildi. Oksidatif stres parametreleri spektrofotometrik analiz ile belirlendi. Bulgular: Bulgular ENG'nin kardiyomiyosit (H9c2) hücre canlılığını önemli ölçüde iyileştirdiğini, laktat dehidrogenaz (LDH) seviyelerini azalttığını (%52) ve DOX kaynaklı reaktif oksijen türleri (ROS) oluşumunu zayıflattığını göstermektedir. Dahası, ENG NF-κB (DOX: 2.220.09; DOXENG 10: 2.00 0.02; DOXENG 20: 1.800.06; DOXENG 40:1.230.05), inaktivasyonu yoluyla proinflamatuvar sitokinleri ve inflamatuvar enzimleri aşağı düzenledi. Veriler ayrıca ENG’nin apopitotik yolda Cyt-c, CASP-3, ve B-hücre Lenfoma 2/ Bcl-2 İlişkili X Proteini (Bcl2/BAX) (ekspresyonunu aşağı düzenleyerek kardiyomiyosit apopitozunu engellediğini gösterdi. Sonuç: Genel olarak, bu gözlemler ENG’nin oksidatif stresi, kardiyomiyofibrozu ve apopitozu zayıflatarak DOX kaynaklı kardiyotoksisite üzerinde kardiyoprotektif etkisi olduğunu göstermektedir.
Anahtar Kelimeler
Engeletin | doksorubisin | kardiyotoksisite | apoptozis